Activación policlonal de linfocitos B en la Leishmaniasis Visceral. Una revisión.
Figueiras M, Ferreira G, Fernández A, Fergusson A.
Resumen (ES)
La Leishmaniasis Visceral (LV) es una histoparasitosis producida por protozoarios del género Leishmania sp. Un hallazgo característico es la hipergammaglobulinemia asociada a la activación policlonal de linfocitos B, Se llevó a cabo una revisión exhaustiva con el objetivo de describir las características, mecanismos y efectos de este fenómeno. Para ello se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE y LILACS incluyendo 36 artículos publicados entre 1982 y 2014. La respuesta inmune al parásito varía: la de tipo Th1 (IFNγ), con activación de macrófagos, es efectora; mientras que la Th2 (IL-10), con producción de anticuerpos, es perjudicial. Estudios coinciden en que niveles bajos de IFN-γ y elevados de IL-10, y recientemente de IL-33, son indicadores de gravedad. Dos hipótesis explican la activación policlonal de linfocitos B en la LV: la primera es dependiente del parásito, con un creciente número de antígenos identificados (PGS, GLP, gp63 y LmS3arp). La segunda involucra a linfocitos T reguladores, y recientemente a células dendríticas, como inductores de linfocitos B. La activación de los mismos posee fundamentalmente un papel negativo, gracias a la producción de autoanticuerpos y respuestas de hipersensibilidad tipo III. Sin embargo se plantean beneficios relacionados con células B de memoria. En conclusión, la activación policlonal de linfocitos B es característica intrínseca y temprana de la enfermedad, parece depender de la localización y especie del parásito involucrado, es desencadenada por antígenos parasitarios y células del huésped, con un papel más perjudicial que beneficioso.
Palabras clave: hipergammaglobulinemia, inmunidad humoral, Leishmania infantum, Leishmaniasis visceral, Linfocitos B.
Referencias bibliográficas:
- Urrútia G, Bonfill X. Declaración PRISMA: una propuesta para mejorar la publicación de revisiones sistemáticas y metaanálisis. Med Clin (Barc).2010; 135(11):507–511.
- Galvao B, Ferreira JA, Marzochi KF, Marzochi MC, Coutinho G, Lambert P. Polyclonal B cell activation, circulating immune complexes and autoimmunity in human american visceral leishmaniasis. Clin Exp Immunol.1984; 56(1): 58-66.
- Melby PC, Yang YZ, Cheng J, Zhao W. Regional Differences in the Cellular Immune Response to Experimental Cutaneous or Visceral Infection with Leishmania donovani. Infect Immun. 1998; 66(1): 18-27.
- Malla N, Mahajan RC. Pathophysiology of visceral leishmaniasis: some recent concepts. Indian J Med Res. 2006; 123(3):267-74.
- Costa PH, Souza S, Eulálio KD, Mendonc IL, Simone S, Barbiéri CL. Recombinant Cysteine Proteinase from Leishmania (Leishmania) chagasi Implicated in Human and Dog T-Cell Responses. Infect Immun. 2005; 73(6): 3787-3789.
- Liu D, Kebaier C, Pakpour N, Capul A, Beverley SM, Scott P, et al. Leishmania major Phosphoglycans Influence the Host Early Immune Response by Modulating Dendritic Cell Functions. Infect Immun. 2009; 77(8):3272–3283.
- Da-Silva C, Coutinho M, Guilvard E, Ouaissi A. Dual Role of the Leishmania major Ribosomal Protein S3a Homologue in Regulation of T- and B-Cell Activation. Infect Immun. 2001; 69(11): 6588–6596.
- Pilar S, Robledo SM. Respuesta inmune en infecciones humanas por Leishmania spp. Iatreia (Colombia). 2000; 13(3): 167-178.
- Badaró R, Jones TC, Lorenço R, Cerf BJ, Sampaio D, Carvalho EM, et al. A prospective study of visceral leishmaniasis in an endemic area of Brazil. J Infect Dis. 1986;154(4):639-49.
- Vásquez LC, Vásquez LR, Oviedo M, Sandoval C, Méndez Y, Bastidas G et al. Perfil clínico y epidemiológico de la leishmaniasis visceral americana en el estado Trujillo, Venezuela (1975-2007). Bol Mal Salud Amb. 2010; 50(2): 233-242.
- Makaritsis KP, Gatselis NK, Ioannou M, Petinaki E, Dalekos GN. Polyclonal hypergammaglobulinemia and high smooth-muscle autoantibody titers with specificity against filamentous actin: consider visceral leishmaniasis, not just autoimmune hepatitis. Int J Infect;13(4):157-160.
- Kumar R, Nylén S. Immunobiology of visceral leishmaniasis. Immunol. 2012; 3:251.
- Castés M, Trujillo D, Calcagno M, Cacrera M, Convit J. Response Th1/ Th2 in human American cutaneous leishmaniasis: it’s possible relevance for the design of a vaccine. 1993; 88: 42-43.
- Gifawesen C, Farrell P. Comparison of T-Cell Responses in Self-Limiting versus Progressive Visceral Leishmania donovani Infections in Golden Hamsters. Infect Immun. 1989; 57(10): 3091-3096.
- Bhattacharya P, Ali N. Involvement and interactions of different immune cells and their cytokines in human visceral leishmaniasis. Rev Soc Bras Med Trop. 2013; 46(2):128-34.
- Lambertz U, Silverman JM, Nandan D, McMaster WR, Clos J, Foster LJ, et al. Secreted virulence factors and immune evasion in visceral leishmaniasis. 201291(6):887-899.
- Campos A, Bunn MM. Polyclonal B Cell Activation in Hamsters Infected with Parasites of the Genus Leishmania. Infect Immun.1982; 38(3): 871-876.
- Carvalho E, Teixeira R, Johnson W. Cell-Mediated Immunity in American Visceral Leishmaniasis: Reversible Immunosuppression During Acute Infection. Infect Immun. 1981; 33(2): 498- 502.
- Gama M, Gomes C, Silveira F, Laurenti M, Gonçalves E, Silva A, et al. Severe visceral leishmaniasis in children: the relationship between cytokine patterns and clinical features. Rev Soc Bras Med Trop. 2013; 46(6):741-5.
- Rostan O, Gangneux J, PiquetPellorce C, Manuel C, McKenzie AN, Guiguen C, et al. The IL-33/ST2 axis is associated with human visceral leishmaniasis and suppresses Th1 responses in the livers of BALB/c mice infected with Leishmania donovani. 2013; 4(5): 383-13.
- Murray H, Tsai C, Ma X. Visceral Leishmania donovani Infection in Interleukin-13−/− Mice. Infect Immun. 2006; 74(4): 2487–2490.
- Amezcua MC, Bermejo DA, Montes CL, Acosta EV, Gruppi, A. B-Cell Response during Protozoan Parasite Infections. J Parasitol Res 2012; 2012: 362131.
- Sacks D. B cell dependent T lymphocyte responses in leishmaniasis. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1988; 83 Suppl 1:506-513.
- Deak E, Jayakumar A, Wing Cho K, Goldsmith K, Dondji B, Lambris J, et al. Murine Visceral Leishmaniasis: IgM and Polyclonal B-Cell Activation Lead to Disease Exacerbation. Eur J Immunol. 2010; 40(5): 1355–1368.
- Smelt S, Cotterell C, Engwerda C, Kaye P. B Cell-Deficient Mice Are Highly Resistant to Leishmania donovani Infection, but Develop Neutrophil Mediated Tissue Pathology. J Immunol. 2000; 164(7):3681-3688.
- Blank M, Shoenfeld Y. B cell targeted therapy in autoimmunity. J Autoimmun. 2007; 28(2-3):62-8.
- Casabianca A, Marchetti M, Zallio F, Feyles E, Concialdi E, Ferroglio E, et al. Seronegative visceral leishmaniasis with relapsing and fatal course following rituximab treatment. 2011; 39(4):375-8.
- Bunn M, Madeira E, Miller K, Menezes J, Campos A. Hypergammaglobulinaemia in Leishmania donovani infected hamsters: possible association with a polyclonal activator of B cells and with suppression of T cell function. Exp. Immunol. 1985; 59(2): 427-434.
- Lohoff M, Matzner, C, Rollinghoff M. Polyclonal B-Cell Stimulation by L3T4+ T cells in Experimental Leishmaniasis. Infect Immun. 1998; 56(8): 2120-2124.
- Raziuddin S, Telmasani AW, el-Hag el-Awad M, al-Amari O, al-Janadi M. Gamma delta T cells and the immune response in visceral leishmaniasis. Eur J Immunol.1992; 22(5):1143-1148.
- Acosta EV, Merino MC, Bermejo DA, Gruppi A. Polyclonal B cell activation in infections: infectious agents’ devilry or defense mechanism of the host? 2007 J Leukoc Biol. 2007; 82(5):1027-1032.
- Shiddo SA, Huldt G, Nilsson LA, Ouchterlony O, Thorstensson R. Visceral leishmaniasis in Somalia. Significance of IgG subclasses and of IgE response. Immunol Lett. 1996; 50(1-2):87-93.
- Yount WJ, Cohen P, Eisenberg RA. Distribution of IgG subclasses among human autoantibodies to Sm, RNP, dsDNA and IgG rheumatoid factor. Mongr Allergy 1988; 23:41-3.
- Ramos F, Fournié G, Lambert PH. Induction of circulating immune complexes and their renal localization after acute or chronic polyclonal B-cell activation in mice. Kidney Int Suppl.1982; 11:S29–S38.
- Mathias R, Costa FA, Goto H. Detection of immunoglobulin G in thelung and liver of hamsters with visceral leishmaniasis. Braz J Med Biol Res. 2001; 34(4): 539-543.
- Santos-Oliveira J, Da-Cruz A. Lipopolysaccharide-Induced Cellular Activation May Participate in the Immunopathogenesis of Visceral Leishmaniasis Alone or in HIV Coinfection. Int J Microbiol. 2012: 364534.